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移植臍帶間充質干細胞改善免疫性卵巢早衰功能及機制研究
發布時間 : 2019-06-05
   卵巢早衰(POF)是婦科內分泌的常見病,由其導致的低雌激素水平及生育能力喪失是婦女生殖健康的兩大威脅。POF的病因復雜,其中自身免疫異常是最主要病因,能減輕卵巢局部及機體的免疫反應則有助于自身免疫性卵巢早衰的治療。臍帶間充質干細胞(MSCs)因其具有多向分化潛能和免疫調控特性而得到廣泛的研究和應用。本課題利用臍帶MSCs的特性,建立自身免疫性卵巢早衰小鼠模型,將不同數量的臍帶MSCs通過兩種不同的途徑(卵巢局部及尾靜脈)移植至動物模型,通過檢測透明帶抗體及卵巢組織淋巴細胞浸潤程度、移植細胞分布情況、卵泡數目、卵巢內分泌及生殖功能等指標,觀察應用臍帶MSCs對機體、卵巢局部免疫功能的調控作用及對卵巢結構、功能的修復效應。    本課題驗證了pZP3可以誘導小鼠成功構建免疫性卵巢早衰疾病模型,移植臍帶MSCs能在小鼠體內遷移至功能衰竭的卵巢組織,并改善卵巢內分泌功能,為今后MSCs應用于卵巢早衰的臨床治療提供了科學的實驗依據。課題還發現pZP3可引起小鼠子宮內膜上皮細胞及間質細胞的增殖降低和ERα表達減弱,提示免疫性POF小鼠的子宮不利于直接移植胚胎,個體化的雌激素處理方案或調控ER藥物的應用可能改善子宮增殖活性及對雌激素的應答能力,進而提高輔助生殖成功率。本課題還完善了卵巢早衰病例及對照(育齡健康女性)的標本收集整理工作,建立廣州市海珠區該種疾病的標本資源庫,已完成血清白細胞介素-21(IL-21)的檢測,推測IL-21可能參與早期POF的發病過程,可望成為防治POF的新途徑。在本課題資助下,共發表論著5篇,申請實用新型專利1項,在受理階段。    此次研究獲得了相當一部分有意義的結果,該部分結果也正在積極開展后續的機制探索。我們清楚,機體作為一個整體其神經內分泌免疫系統的平衡復雜而又精細,免疫性POF小鼠及臨床患者體內究竟存在怎樣的免疫網絡系統?MSCs又是通過什么信號傳導途徑對POF患者進行免疫調控?因此下一步我們將繼續收集臨床患者標本,著重研究POF小鼠及臨床患者CD4+T淋巴細胞亞群及其分泌的細胞因子變化,并探索MSCs調控這些細胞亞群所涉及的信號傳導途徑,為POF尋找新的治療靶點。

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